時間：2022-12-23 05:01:46
緒論：在尋找寫作靈感嗎？愛發(fā)表網為您精選了8篇尾巴教案，愿這些內容能夠啟迪您的思維，激發(fā)您的創(chuàng)作熱情，歡迎您的閱讀與分享！
我一直都不喜歡社交網站。我?guī)缀醪挥肕ySpace、Facebook或其他會把我的私人信息與“網上朋友”圈子分享的服務。我避免使用這些服務的主要原因是我無法確定，運行這些服務的公司會如何使用我的信息，或者說，他們根本無法保護我的個人信息。
上個月，關于Facebook廣告和Beacon技術的爭議激怒了用戶，這正好證明了我對社交網絡隱私的顧慮是完全有道理的，甚至是有預見性的。
事情是這樣的，Facebook采用了新的自動化口碑廣告服務。個人用戶、安全專家和隱私監(jiān)管人則抱怨Facebook暗中搜集用戶數據或Facebook合作伙伴的服務數據。這些用戶在網上的行為和活動都受到了跟蹤，有時還在他們不知情或沒有授權的情況下就被公開了。而據Facebook說，搜集信息的意圖在于向網絡用戶和其社交網絡中的人們提供有針對性的廣告。
從上個月開始，人們就一直在表達著他們的憤怒和震驚。我也很憤怒，但我一點也不驚訝。搜集使用信息的技術很早之前就有了，只不過Facebook是第一家有膽量用它來獲取經濟利益的公司。
要怪就怪網絡經濟學吧。
互聯網有大量的內容和無數服務，但基本上只有兩種融資方式，用戶直接為內容或服務付費，或服務提供商使用廣告來抵消內容或服務的真正成本。
作為用戶，我們非常不情愿自己付費。有一種觀點甚至認為，互聯網上的就是免費的。我們習慣了免費使用復雜的服務，如旅行計劃、娛樂信息、研究能力、比較購物，還有社交網絡等。
但是總得有人為這些內容或服務買單，所以網站只有轉向廣告來支持他們的業(yè)務。
對于這些社交網絡來說，融資計劃也是如此。開發(fā)應用程序和為我們的虛擬生活提供存儲空間需要大量的資金。如果Facebook不從用戶那里收錢，那就必須得從廣告商身上取得資金。這會怎樣？廣告商希望他們的錢能有回報。Beacon的設計就是為了提供這種回報。
我敢說，在美國沒有一個廣告商不渴望獲得像Facebook這樣的個人信息，這是為了明確2000萬人喜歡什么和不喜歡什么，為了使用這些信息向那些可能想購買某種產品的顧客投遞合適的廣告。這就是做廣告的目標。
“您有什么事嗎？”
“您是宣經理吧，我想請您幫我策劃策劃。”
“您是做什么的呢？”
“說來慚愧，我以前也是個老板，做生意賠了，房子也抵了，老婆也跑了，干老板多年，除了有點脾氣，什么本事也沒有?，F在只好乞討為生，不過現在乞討這個行業(yè)，門檻太低，競爭太激烈。想讓您幫我出出主意，提高一下我的乞討業(yè)績?！?/p>
“你都混成叫花子了，還講究什么業(yè)績？”
“人即使再落魄，也得精益求精，追求卓越吧？”
“那好吧，就沖你這精神，我也接你這活了?！?/p>
那人很高興：“我現在沒錢付給您咨詢費，等我掙了錢，我再給您，您看我現在應該怎么辦？”宣忠思考了一下：“你看，你要在乞討業(yè)有所建樹，就得先有個品牌。你貴姓？”
“姓李。”
“叫花李，你看這個名字還可以吧？”
“不錯不錯，挺好聽?！?/p>
“你有沒有固定經營場所？也就是你有沒有固定乞討的地方？”
“有啊，我一般上午在人民廣場，那兒人多。上午站累了，下午我就去散散步，順便撿撿破爛。乞討這個職業(yè)，雖然被人瞧不起，但也屬于自由職業(yè)者?！?/p>
“叫花李，我給你一個建議，你一定要走專業(yè)化道路，不要又乞討又撿破爛，你只有把你的乞討這個主業(yè)做大做強之后，才能多元化經營。況且，又干這個，又干那個，品牌不夠集中?！?/p>
“是，是，我以前就是這樣搞死的。”
“你呢，以后每天就在人民廣場守著，手里拿個碗，碗里先放上個塊八毛的，在你面前立個牌子，上面寫上‘叫花李’。這樣你就與其他乞討人員不一樣了，你已經有了自己的品牌?！?/p>
宣忠喝了口水，接著說：“有了自己的品牌，這還不夠，你必須在乞討方式上與競爭者區(qū)別開來，你必須差異化經營。讓別人覺得你有個性，有特色，就是和別人不同。以后不管什么人給你錢，你只許收人家五毛。你還像過去一樣，面對熙熙攘攘的人流，拿個碗，伸向人群，嘴里做著廣告，行行好吧！行行好吧！我估計大多數人連看你一眼都不看，躲著就過去了。你別泄氣，這是正?，F象，不要奢望把所有的人都變成你的客戶。記住了，我們只為一部分人服務，要找到我們的目標客戶群。我相信，肯定會有些人朝你碗里扔個塊八毛的，這時候，你一定要看清楚是多少錢，如果是五毛，就對人家說聲謝謝。如果比五毛多，例如一塊，你不要見錢眼開，趕緊把人家叫住，對人家說，謝謝，我這里只收五毛，然后，你再找給人家五毛錢。如果人家給的不足五毛，比如兩毛，你也把人家叫住，對人家說，謝謝您的好意，我這里最低消費就是五毛，這兩毛您還是拿回去吧。”叫花李有點不明白?！鞍?!照你這個策劃，人家給一塊，找回五毛，人家給兩毛還不要，我豈不要得更少了？不行不行?！?/p>
“老李，不，叫花李，你聽我說，你要想在乞討業(yè)有所突破，你必須按我的話去做，剛開始是有點損失，但你和其他乞討的不同了。你想想，當你找五毛錢給人的時候，那人是什么感覺，估計那人手里拿著那五毛錢，站在那兒得愣一會兒?！霸趺椿厥?，要錢的還帶找錢的？”你相信不相信，回家他就把這事宣揚出去，他會跟親戚朋友說，人民廣場有個叫花子，我給了他一塊，他還找我五毛。那個給你兩毛的家伙就更驚詫了，估計當時他就得跟你翻臉，什么？你有沒有搞錯，你這還有最低消費？我問問你，你還是叫花子嗎？回去，他也要為你宣傳：今兒個我可遇見一件怪事，人民廣場有個要錢的，有個性，我給他兩毛，他還不收，告訴我最低要收五毛。這些人都免費為你宣傳，免費為你做口碑廣告，你想想，你的知名度增加了，無形資產就增加了，現在這個年代，是注意力經濟的年代。你只要聚集了人氣，就不愁不來錢?！?/p>
“真的？那我就試試！”
過了兩個星期，叫花李也沒有再來，宣忠心里一直想知道策劃的效果，于是便來到人民廣場找叫花李。一進廣場，老遠就看到在廣場一角圍了一群人，擠進去一看，中間果真是叫花李。在他面前，立著一個牌子，上書：著名職業(yè)乞討師叫花李。旁還放著一本無家可歸人員登記證。叫花李正忙著收錢，找錢。人群中有位中年婦女說：“嘿，我們家那位回來跟我一說，我還不相信，天底下還有這樣的叫花子，只收五毛，多了還不要，到這來一看，還真是，您看人家這個乞討，還真夠職業(yè)。”旁邊一個小伙子氣不過了：“我還不相信，有人會見錢不眼開?！闭f著，走上前去，拿出一張一百塊的大票來，遞給叫花李，叫花李忙把他拉住，一邊數出一堆毛票來塞給他，一邊說：“謝謝大哥的好意，您也不容易，我就收您五毛，多了不收，歡迎您下次再來?！眹^的人看到這場景，竟然鼓起掌來。宣忠看到這里，覺得很滿意，也沒和叫花李打招呼，便從人群中鉆了出來。
過了兩三天，一個雨天，叫花李來了。“宣經理，多謝您的策劃，我現在的乞討事業(yè)蒸蒸日上，要不是下雨，我都抽不出空過來看你?！?/p>
“老李，別客氣，主要還是你自身的素質好，你本身就長了一個適合乞討的臉，再加上經歷了這么多風雨，滿臉都是滄桑，稍微有點同情心的人就想給你點施舍。”
“宣經理，你說也怪了，那幾個和我一同在人民廣場乞討的，長得比我慘，可他們一天卻要不來幾個錢?！?/p>
“這你就不懂了，麥當勞的老板曾經說過，不要以為麥當勞是經營快餐的，其實麥當勞是經營房地產的，通過做餐飲，把一個個好地方，都給占了。你也一樣，不要以為，你是經營乞討業(yè)的，你是經營娛樂業(yè)的。你在乞討的同時，給大家?guī)硇缕?，帶來快樂?！?/p>
“真的？沒想到我的工作這么崇高?！?/p>
“你是趕上好時候了，要是二十年前，物資還十分缺乏，大家掙的錢只夠吃飯，你要錢即使就是要出花來，也沒人理你，可現在不同了，物資是豐富了，可人越來越精神空虛，總想尋求刺激，如果聽說哪有個三條腿的蛤蟆，都要開幾十公里車去看看。大家給你錢，不是因為你值得同情，是因為你這個行為比較有趣?！?/p>
叫花李聽得直點頭，“我有點明白了，您是說很多人吃飽了沒事，總想看個新鮮事，我要錢的方式比較奇特，所以就把大家吸引來了。”“對”宣忠見有人能聽明白，說得就更來勁了，“現在是眼球經濟，注意力經濟，誰個性，誰有特色，誰能吸引大家的目光，誰就能把嘩嘩的人民幣吸引來。簡單的現象背后其實都蘊藏著深刻的道理!”
“好，我回去繼續(xù)搞我的眼球經濟，娛樂產業(yè)。”
又過了兩三天，宣忠正坐在辦公室里，突然手機響了，看看號碼，是一個陌生的號碼，宣忠按了一下接聽鍵，說：“你好！”對方傳來一個有些熟悉的聲音：“宣總啊，我是叫花李?。 ?/p>
“?。?！你都買上手機了?！?/p>
“信息時代嘛，我找您有要緊事，一個小報的記者要采訪我，我該怎么說呀？”
“這是一個好機會，一定要抓住?！毙掖跉饨又f，“你這回不要就事論事，一定要拔高自己，把自己的認識上升到一定高度。你可以這么說，雖然的只是低的乞討業(yè)，但也要堅守行業(yè)準則，既不能私抬物價哄騙消費者，又不能胡亂降價陷入惡性競爭?！?/p>
過了幾天，宣忠就在當地的一個地方性小報看到了那篇報道，題目是《一個具有職業(yè)道德的叫花子》。宣忠看完之后，心想，這個叫花李，現在已經出名了，我應該找他收點策劃費。于是宣忠就來到人民廣場去找他，老遠就看到廣場一角圍了很多人，比上回人更多了。宣忠走上前去，擠進去一看，雖然地上放的牌子還是叫花李，可人已經換了一個人：“叫花李呢？”宣忠問那人。
“你問我老板?。磕闳グ儇洿髽情T口找他吧?！?/p>
“他去那兒干嗎？”
主持人：
教材是一種重要的課程資源，但不是惟一的課程資源。打開校門，走進社會，拓寬領域，開闊視野，在生活中學語文、用語文。語文課程資源是極為豐富多彩的。學生自身的直接體驗、經驗以及間接的認識（來自社會生活的各種媒體）也都應成為語文課程資源加以開發(fā)、利用。這種資源往往比教材更真實，更豐富，更具情境性。下面兩個案例不難看出學生對“動物尾巴”和“蔬菜”的認識是較為豐富、真切的。更為可貴的是，學生在獲取課程資源的過程中，求知的欲望受到一次呼喚，主動的意識和進取的精神得到一次培植?！侗任舶汀方虒W案例
師：剛才，我們一起到森林里參加了小動物們舉行的“比尾巴”比賽，認識了許多種動物尾巴的特點，覺得十分有趣?，F在，我們也來舉行一個“動物尾巴介紹會”，請小解說員們準備好自己帶來的有關動物尾巴的資料，誰先上臺向大家介紹你喜歡的動物尾巴的特點？
生：我?guī)砹艘粡埨匣⒌膱D片，老虎的尾巴長長的，上面還有許多花紋。
師：這位小朋友說得真好！他能用“長”來生動形象地介紹老虎尾巴的特點（板書：長）。大家在介紹時，要向他學習，看誰也能用上本課學到的表示動物尾巴特點的詞，如“短、扁、彎”，還可以發(fā)揮想像，用上“好像”這個詞。還有哪位小朋友們想上來向大家介紹一下？
（生爭先恐后地舉手）
師：這么多的小朋友舉手??！這樣吧，大家先在四人小組交流，等一下選派一個代表向全班介紹。
生：四人小組交流。
生：各小組選派代表上臺介紹。發(fā)言情況舉例如下：
生a托著小魚缸上臺：這是我養(yǎng)的小金魚，金魚的尾巴扁扁的，好像一把小刷子。
生b舉著圖片上臺：這是我昨晚在電視欄目《動物世界》上看到的一只長頸鹿。我把它畫了下來。它的尾巴又細又長，好像小辮子，又好像一根毛筆。
生c拿著玩具袋鼠上臺：袋鼠的尾巴又粗又長，袋鼠經常把它當作椅子坐。
第一，工作理念要自覺服從于和諧社會建設。公安機關作為維護國家安全和社會穩(wěn)定的專門力量，必須牢固樹立“穩(wěn)定是第一責任”，促進和保障社會和諧就是最大政績的思想，不斷增強維護穩(wěn)定的大局意識、政治意識和責任意識，圍繞最大限度地增加和諧因素，最大限度地減少不和諧因素的總要求，把和諧穩(wěn)定思想貫穿一切公安工作和一切警務活動的始終，作為衡量公安工作成敗優(yōu)劣的首要標準。廣大民警要自覺以維護社會和諧穩(wěn)定為己任，在公安工作實踐中堅持做到凡有利于和諧穩(wěn)定的事就主動做、及時做，凡不利于社會長期穩(wěn)定的就不做或緩做。從小到受理一起案件，處理一起糾紛，糾正一起違章，大到處置都要從有利于社會和諧穩(wěn)定出發(fā)，決不能因為我們的執(zhí)法工作和警務活動引發(fā)不安定因素。同時要深刻認識公安機關在社會建設和管理中的地位和作用，站在全局高度，積極為黨委政府建言獻策，當好參謀，時刻關注民生、關注社會不和諧因素，特別是注意了解敏感時期、重點地區(qū)、重點人群的突出矛盾和不安定因素，加強情報信息的收集研判，對可能引發(fā)局部矛盾沖突的問題做到早發(fā)現、早預警、早處置。在城鄉(xiāng)社區(qū)警務活動中，充分發(fā)揮信息員“晴雨表”、“減壓閥”的作用，將各種影響和諧穩(wěn)定的矛盾糾紛消除在初始階段，切實擔當起社會主義和諧社會的建設者、保障者和促進者。
第二，公安執(zhí)法要著眼于和諧社會建設。公安機關是國家重要執(zhí)法力量，公安機關的基本活動大量的表現為執(zhí)法活動。面對新時期構建社會主義和諧社會對公安執(zhí)法提出的新要求，要正確處理好與民主，打擊與保護，管理與服務，法律效果與社會效果的關系，堅持以人為本，進一步端正執(zhí)法思想，轉變執(zhí)法觀念，克服就案辦案的單純業(yè)務思想，注意將執(zhí)法辦案與化解社會矛盾結合起來，實現法律效果與社會效果的有機統(tǒng)一。要正確貫徹寬嚴相濟的刑事司法政策，除對嚴重危害社會治安的刑事犯罪分子依法從重從快嚴厲打擊外，對罪行相對輕微，主觀惡性不大的犯罪分子，如未成年犯罪、初犯、偶犯和受害人有過錯案件應區(qū)分不同情況，在法定范圍內從輕、減輕處罰，立足于教育挽救。要依法正確適用取保候審、監(jiān)視居住、直接、監(jiān)外辦案和勞教所外執(zhí)行等輕緩操作性政策，只要沒有社會危害，不影響辦案訴訟順利進行，只要有利于違法犯罪人員的教育改造，能不拘留的盡量不要拘留，可不逮捕的盡量不要逮捕，不片面追求拘留、逮捕的多少，盡可能減少羈押數量。要慎用扣押、凍結等刑事偵查手段，盡量減少當事人不必要的損失，切實把人性化執(zhí)法和寬嚴相濟的刑事司法政策貫徹到偵查、監(jiān)管、、執(zhí)行各個環(huán)節(jié)上，防止因對一個人執(zhí)法不當給幾家人、幾代人造成痛苦和傷害，進而失去幾家人、幾代人對公安工作的信任和支持，使公安執(zhí)法既達到維護法律尊嚴，震懾和預防違法犯罪，保障社會穩(wěn)定的目的，又有利于緩解社會沖突，化解社會矛盾，減少社會對抗和不安定因素，建立新型警民關系。
第三，公安行政管理要服務于和諧社會建設。“加快行政管理體制改革，建設服務型政府”，是十七大對行政管理工作提出的總體要求。公安行政管理工作要從構建和諧社會，激發(fā)社會創(chuàng)造活力，促進社會經濟持續(xù)快速發(fā)展，營造優(yōu)質服務環(huán)境這一需要出發(fā)，創(chuàng)新工作理念，強化服務意識，堅持在服務中實施管理，在管理中體現服務，引導民警堅決摒棄單純管理的陳舊觀念，徹底改變依靠行政命令和管理就是處罰的工作模式，自覺寓執(zhí)法、管理于服務中。要根據經濟發(fā)展的需要和人民群眾的普遍要求， 及時推出方便群眾的利民措施，盡可能減少辦事程序，簡化辦事手續(xù)，縮短工作流程，提高辦事效率，以適應現代社會對公安機關高效率快節(jié)奏的要求。要嚴格規(guī)范公安行政執(zhí)法，同時力求原則性與靈活性相統(tǒng)一，從有利于增強發(fā)展活力、有利于教育整改出發(fā)，只要不是危及公共安全，形成嚴重治安隱患，或者違法違規(guī)行為情節(jié)輕微、危害后果不大的，一般不要采取停業(yè)、停產、扣押等處罰措施。在處罰標準上，除對無視行政法律法規(guī)，阻礙公安正常執(zhí)法主觀惡性較大的外，一般采取就低不就高，就輕不就重的輕緩處罰方式，以真誠取得人民群眾的理解和支持，以和諧管理打造和諧警民關系，取得行政執(zhí)法的最佳社會效果。
關鍵詞 多巴胺 麻黃素 老年患者 硬膜外 血壓
麻黃素和多巴胺均為臨床上常用的升壓藥，但作用機制不同。麻黃素作為硬膜外阻滯麻醉后低血壓的常用升壓藥，有升壓快，維持時間短，血容量依賴性強，血壓波動大的特點，需多次重復用藥。多巴胺則主要用于各種休克，改善冠脈血流和腎血流量，升壓作用平穩(wěn)。本文旨在比較二者在老年患者硬膜外阻滯后升壓的效果。
資料與方法
擇期手術患者40例，ASA分級Ⅰ~11級，年齡65~78歲，男25例，女15例；上腹手術32例，中腹手術8例。按手術順序隨機分為兩組，麻黃素組(M組)和多巴胺組(D組)均為20例，有高血壓病史者為剔除病列。
麻醉及相關操作：麻醉前均肌注阿托品0．5mg，不用鎮(zhèn)靜劑。橈動脈穿刺測動脈壓，鎖骨下靜脈置管輸液并測中心靜脈壓，導尿，并計尿量。麻醉前用平衡液擴容使中心靜脈壓維持在10cmH20左右，硬膜外穿刺椎管，局麻藥為0．5％羅比卡因和1％利多卡因混和液。麻醉平面控制在T4以下。M組：術中血壓有下降趨勢時及時靜注麻黃素，按下降幅度給予0.2~0.4μg/kg。D組在推注局麻藥的同時，用微注泵持續(xù)靜脈推注多巴胺2~7μg/（kg•mm），隨血壓波動幅度調節(jié)速度，兩組均應用到術后血壓平穩(wěn)。
觀察指標：動脈壓被動幅度，血壓平穩(wěn)維持時間，心率、尿量。同時觀察并記錄不良反應，如：胸痛、心悸、嘔吐、呼吸困難。
數據采用方差分析P
結 果
M組術中動脈壓波動幅度大，平穩(wěn)時間維持短，尿量少。D組則與之相反，差異有統(tǒng)計學意義(P0．05)見表3。
討 論
老年人終末器官上的α和β腎上腺素能受體減少，并有內源性β受體阻滯(可能與受體消耗增加，密度減少有關)；且交感反射活動明顯減弱；心室的順應性和收縮力降低，代償能力差。當硬膜外麻醉阻滯脊神經的同時，也很大程度阻斷了交感神經，導致嚴重的低血壓。
麻黃素是中藥麻黃中提取的生物堿，可直接激動腎上腺素受體，也可通過促使腎上腺素能神經末梢釋放去甲腎上腺素，而直接激動腎上腺素受體，靜注后能加強心肌收縮力，增加心輸出量，升高血壓，但它具有快速耐受性，短期內反復用藥則作用逐漸減弱的特點。多巴胺為中樞多巴胺能神經遞質，也是體內合成去甲腎上腺素的前體，屬兒茶酚胺類藥物，小劑量0．5~2μg/(kg•分鐘)主要作用于多巴胺受體，使腎血流量及尿量增加，小到中度劑量2~10μg/（kg•分鐘)能直接激動β1受體，對心肌產生正性應力作用，使心肌收縮力及心搏量增加，使血壓升高，冠脈血流及耗氧改善，且無耐受性，半衰期短約2分鐘，可控性好。
老年病人圍術期的安全性在于心、肝、腎功能穩(wěn)定，而前提則是平穩(wěn)的血壓。麻黃素是臨床上硬膜外阻滯后低血壓的最常用升壓藥物，但本研究顯示它在老年病人卻有很大局限性。兩組對比顯示，靜注麻黃素組血壓波動大，穩(wěn)定時間短，且手術長者，麻黃素反復使用后升壓作用逐漸減弱，與其快速耐藥有關，不利于血液動力學穩(wěn)定，而小劑量多巴胺持續(xù)泵注，則不僅血壓維持平穩(wěn)，且保持良好的腎濾過，有利于手術中機體內環(huán)境穩(wěn)定。兩者不良反應無明顯差異，所以，我們認為老年患者硬膜外麻醉后維持血壓應用多巴胺微泵優(yōu)于麻黃素靜注。
參考文獻
[關鍵詞] 蓽茇； 酰胺類生物堿； 肝微粒體； 超高效液相色譜雙壓線性離子阱靜電場軌道阱質譜； 代謝產物
蓽茇為胡椒科植物蓽茇Piper longum L.的干燥近成熟或成熟果穗，收載于2015年版《中國藥典》。蓽茇中富含以胡椒堿為主的酰胺類生物堿，具有多種藥理活性。胡椒堿（piperine）具有抗氧化、抗炎等作用[12]，蓽茇明寧堿（piperlonguminine）具有神經保護及抑制SKNSH細胞amyloid β形成的作用[34]，墻草堿（pellitorine）具有血管保護等作用[5]。本課題組前期研究表明，蓽茇總生物堿在多種誘導劑所致的帕金森病動物模型中具有一定的神經保護作用[68]，而胡椒堿、蓽茇明寧堿和墻草堿是蓽茇總生物堿中3種主要成分，其結構類型均為具有酰胺鍵的胡椒堿類似物，見圖1，目前對其在體外不同種屬肝微粒體孵育體系的代謝差異與代謝產物研究未見報道。本文首次報道了采用超高效液相色譜串聯雙壓線性離子阱靜電場軌道阱質譜（UHPLCLTQOrbitrap MS），根據ESI電離模式下的質譜裂解規(guī)律，比較胡椒堿、蓽茇明寧堿和墻草堿在不同種屬肝微粒體中的代謝差異及其代謝類型，并鑒定了代謝產物。為進一步闡明蓽茇總生物堿中主要成分的體內代謝行為及其體內生物效應提供了實驗依據。
1 材料
雙壓線性離子阱靜電場軌道阱質譜儀（LTQ Orbitrap Velos pro，ESI電離源，美國Thermo Scientific公司）；Ultimate 3000 超高效液相色譜儀（美國Dionex公司）；高速冷凍離心機（美國Thermo Scientific公司）；恒溫搖床（天津市歐諾儀器儀表有限公司）。
胡椒堿、蓽茇明寧堿和墻草堿均由本實驗室分離得到，高效液相色譜法測其純度均大于98%；βnicotinamide adenine dinucleotide 2′phosphate reduced tetrasodium salt hydrate （NADPH）購自Sigma （St. Louis， MO， USA）；0.1 mol?L-1 PBS緩沖液購自北京索萊寶科技有限公司；水為超純水，乙腈為色譜級，其余試劑均為分析純。
人、比格犬、SD大鼠、小鼠來源肝微粒體購自上海權陽貿易有限公司；恒河猴來源肝微粒體購自武漢普萊特生物醫(yī)藥技術有限公司。
2 方法
2.1 色譜條件 Thermo BDS Hypersil C18色譜柱 （2.1 mm×150 mm， 2.4 μm）；流動相0.1%甲酸水溶液（A）乙腈（B），梯度洗脫，0～5 min，10～20% B，5～15 min，20～60% B，15～20 min，60～95% B；柱溫30 ℃；流速0.3 mL?min-1；進樣體積2 μL。
2.2 質譜條件 采用ESI離子源，正離子掃描模式，掃描范圍 m/z 50～800，離子噴霧電壓為5.0 kV，碰撞能量30 eV，毛細管溫度380 ℃， 鞘氣流速40 arb， 輔助氣流35 arb，二級質譜和三級質譜數據采集采用Datadependent scans（DDS）， 數據采集和處理采用Xcalibur軟件。
2.3 肝微粒體孵育樣品制備 孵育體系包括終濃度為1.0 g?L-1不同種屬肝微粒體，5 mmol?L-1 MgCl2，2 mmol?L-1 NADPH和20 μmol?L-1藥物（胡椒堿，蓽茇明寧堿和墻草堿），0.1 mol?L -1PBS補足總體積至200 μL，反應體系有機溶劑比例不超過0.5%。肝微粒體和藥物混合，渦旋1 min，37 ℃預孵育5 min，加入輔因子NADPH和MgCl2啟動反應，渦旋2 min，37 ℃恒溫孵育 2 h，加入200 μL冰乙腈終止反應體系，渦旋2 min，冰上放置10 min， 4 ℃下12 000 r?min-1離心 15 min，取上清液進樣分析。陰性對照組不加入NADPH啟動反應，加入等體積PBS緩沖液。
3 結果
3.1 胡椒堿、蓽茇明寧堿和墻草堿的質譜裂解規(guī)律 正離子模式下，胡椒堿m/z 286.143 4[M+H]+，分子式為C17H20O3N，二級質譜掃描中，得到離子[M+H-C5H11N]+，[M+H-C6H11ON]+和[M+H-C9H13ON]+分別為m/z 201.054 7，173.059 7，135.044 1。三級質譜中，[M+H-C5H11N]+碎片離子裂解失去苯環(huán)上CH2O得到[M+H-C5H11N-CH2O]+為m/z 171.044 0，該碎片離子繼續(xù)失去CO得到離子[M+H-C5H11N-CH2O-CO]+和[M+H-C5H11N-CH2O-CO-CO]+為m/z 143.049 1和m/z 115.054 1，其質譜裂解見圖2。蓽茇明寧堿m/z 274.143 5[M+H]+，分子式為C16H20O3N，其質譜裂解規(guī)律與胡椒堿一致，二級質譜掃描得到[M+H-C4H11N]+，[M+H-C5H9NO]+，[M+H-C4H11N-CO]+和 [M+H-C8H13NO]+，其精確相對分子質量分別為m/z 201.054 8，175.075 4，173.059 8，135.044 2。三級質譜中，[M+H-C4H11N]+碎片離子的裂解與胡椒堿m/z 201.054 7碎片離子裂解途徑相同。墻草堿m/z 224.200 7[M+H]+，分子式為C14H26ON，該離子的二級碎片離子m/z 168.138 3，151.111 8，133.101 3，123.116 8，95.049 0分別為[M+H-C4H8]+，[M+H-C4H11N]+，[M+H-C4H13NO]+，[M+H-C5H11NO]+和[M+H-C8H19N]+。三級質譜中，[M+H-C4H8]+碎片離子裂解得到離子m/z 151.111 8， 123.116 8， 112.075 5， 81.069 6，碎片離子m/z 151.111 8裂解得到m/z 133.101 3， 109.067 4， 95.049 0， 91.057 8，墻草堿質譜裂解規(guī)律見圖3。由以上裂解途徑可知，胡椒堿很容易失去C5H11N，蓽茇明寧堿和墻草堿很容易失去C4H11N，酰胺鍵的斷裂是胡椒堿類似物的主要質譜裂解途徑。此外，胡椒堿和蓽茇明寧堿可產生相同的碎片離子[M+H-C8H13NO]+ （m/z 135.044 1）。
3.2 5種種屬肝微粒體代謝產物鑒定 以胡椒堿、蓽茇明寧堿和墻草堿為底物與5種種屬肝微粒體孵育2 h，經UHPLCMS/MS分析，共鑒定出3個胡椒堿代謝產物（M11，M12，M13），2個蓽茇明寧堿代謝產物（M21，M22）和1個墻草堿代謝產物（M31），結構見圖1，高分辨質譜數據見表1，其主要反應類型為開環(huán)脫甲基和氧化反應。
4 討論
蓽茇中含有以胡椒堿為主的酰胺生物堿，本課題組前期研究了大鼠口服蓽茇總生物堿后血清中胡椒堿和蓽茇明寧堿的藥代動力學以及大鼠組織內生物堿分布[1112]，結果表明，胡椒堿和蓽茇明寧堿吸收迅速，生物利用度高，且主要分布在肝臟組織。本實驗選取蓽茇中3種主要的生物堿，研究其在不同種屬肝微粒體中的代謝差異，分析3種化合物的結構特點，胡椒堿酰胺鍵遠端為苯環(huán)駢合亞甲二氧基，近端為哌啶環(huán)，蓽茇明寧堿與胡椒堿的不同之處為酰胺鍵近端為異丁基，墻草堿與蓽茇明寧堿相比，酰胺鍵遠端為直鏈烷烴?；诰_的高分辨質譜數據以及質譜裂解規(guī)律的特征性分析，本實驗共鑒定出胡椒堿代謝產物3個，蓽茇明寧堿代謝產物2個，墻草堿代謝產物1個。從化合物結構差異來分析，在肝微粒體孵育體系中，胡椒堿與蓽茇明寧堿的苯環(huán)上亞甲二氧基發(fā)生開環(huán)脫甲基反應，這3種化合物不論是哌啶環(huán)還是異丁基均可發(fā)生氧化，且哌啶環(huán)可發(fā)生二羥基氧化。同時，這3種化合物在人、比格犬、大鼠、小鼠和恒河猴肝微粒體中的代謝產物一致，提示開環(huán)脫甲基和氧化是5種種屬肝微粒體共有的I相代謝途徑，但從各代謝產物代謝產率來分析，5個種屬間對胡椒堿類似物的代謝存在一定差異。本實驗表明，在設計和分析胡椒堿類化合物的藥物代謝動力學研究中，應充分考慮這些化合物在種屬間的代謝異同。
基于實驗結果可以推測，蓽茇中酰胺類生物堿在生物轉化過程中亞甲二氧基易發(fā)生開環(huán)脫甲基反應，轉化為2個羥基，增加藥物溶解性，且哌啶環(huán)和異丁基易發(fā)生氧化反應，但其代謝酶CYP450酶亞型需要進一步研究確認，為下一步蓽茇總生物堿體內代謝研究提供了實驗依據。
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關鍵詞：個性化教學設計；教育個性
中圖分類號：G632 文獻標識碼：B 文章編號：1002-7661（2017）01-179-01
教育過程中教育者的個性是有效教學的基礎，教育的力量就是從教育者的個性這個“活的源泉”中流露出來的。我們平時上課要求都寫好教學設計，教學設計實際上就是我們常說的教案。特別是在新課標下，在網絡發(fā)達的今天如何設計好教案做好課前的準備就越發(fā)顯得重要了。教學設計是教學的基礎，設計好了才望上好課，才能提高教學質量。
一般來說，教師在寫教學設計前，應做到“六看”?！傲础敝傅氖强凑n標、看教材說明，看訓練重點、看預習提示、看教材內容、看課后練習。
1、看課標?！罢n標”是我們教學的依據，也是備課的依據，備課前要鉆研課標看看教材同課標有什么聯系，該體現什么重點，對所備課文有什么要求。
2、看教材說明。教材說明最能體現課標精神和編者意圖，要通過看教材說明把握所備課文在全冊教材中的地位，從而確定教學目標，選擇適應的教學方法。
3、看訓練重點。訓練重點，是集中體現教學目標的，它是針對課標和教材體系本身確定的，看訓練重點就在于教學定向，要圍繞訓練重點定目標，選方法。
4、看預習提示。它是對所學課文的輪廓介紹，是備課前對課文內容熟悉的一條捷徑，預習提示中常有對作者簡介，文章背景提示，主要內容的敘述，主題思想的揭示，學習方法的建議，值得思索的問題，重點字、詞的理解與把握。
5、看教材內容。這是備課前的一項主要工作，對教材內容不熟悉，不可能運用自如，更無法架輕就熟，要從親身的讀中去感受文章最能體現重難點的地方，去感受文章最美的地方，以此為備課奠定基礎，也才能做到胸有全局。
6、看課后練習。課后練習，是對學生能力訓練的基本要求，教師備課前不但要練習，還要一絲不茍地做練習，通過做，了解訓練點有哪些，這些訓練點分散在課文哪些地方，該通過哪些方式引導學生過手，這樣才能寫出質量高的教學設計來。下面是我在教學中嘗試采用“六看”方式引導學生學習的教學范例：?如果人類也有尾巴?
教學過程
1、導入新課
（1）教師待尾巴進入課堂。（情景設置法：突出“趣”字，調動學生的好奇心激發(fā)學生興趣，為課堂營造輕松活躍、民主的氛圍。）
老師長尾巴了，幫老師想個辦法。（學生發(fā)言）
你們會怎樣對待一個“長尾巴”的老師？（學生繼續(xù)發(fā)言）
大家沒有，唯有老師有，不知同學們想過沒有，如果這節(jié)課每個同學也跟老師一樣冒出一條尾巴，那會是怎樣一個情景？或者我們每個人一生下來都帶著一條可愛的小尾巴，那又是怎樣的一個情景？
（2）學生聯系生活體驗談動物的尾巴。同學們再幫老師一個忙，老師要為“動物世界”策劃一期節(jié)目，節(jié)目名稱叫做“神奇的尾巴”，請同學們?yōu)槔蠋熗扑]一些動物，說說理由。（學生發(fā)言）
人類的很多發(fā)明創(chuàng)造的靈感都來自動物，列如直升機的發(fā)明來自蜻蜓的啟發(fā)，雷達的發(fā)明來自蝙蝠的啟發(fā)。課外的想象很多也來自動物，來自于身邊的生活。美國一位作家為我們作了大膽的想象，這節(jié)課我們就一起學習《如果人類也有尾巴》。下面就讓我們一起朗讀課文。
2、整體感知
（1）快速閱讀課文，注意讀書“四到”，劃出佳詞妙語。（2）借助工具書、注釋疏通文字障礙。（重點字詞：閑暇、翹起、蹭等）（3）自由朗讀，揣摩文章的主要內容和行文思路。（4）分組討論：課文分幾步展開描述的？（提示：提出設想――想象樣子――裝點保護――尾巴功能――美好愿望）
3、研究學習
（1）學生與文本對話
自由朗讀課文，思考下列問題：
①在作者的想象中，人類的尾巴是什么樣子？ ②人類對尾巴的態(tài)度？③尾巴的作用、功能？④作者對人類有尾巴持怎樣的觀點？（上述問題涉及全文，答案均在文中有顯示，可有效幫助學生研究課文）
看圖說話：聯系課文插圖，從樣子、裝飾、作用三個方面復述課文如何展開豐富的想象。
（2）學生與老師對話
①課文想象豐富、奇特，舉出你最感興趣的例子加以說明。
（提示：意在激趣，運用想象舉一也可，略有分析）
②作者以大膽、奇特的想象提出“如果人類也有尾巴”的話題，并對尾巴的形狀、功能等作了描述。那么作者的想象有何根據呢？（提示：體會想象既有客觀事實的合理性，又有不X荒唐的奇異性）
4、遷移拓展。尾巴有種種好處、如果每個人都裝上一條尾巴，會不會帶來什么煩惱？請聯系生活展開想象（學生自由發(fā)言，想象力的遷移）
（提示：既然尾巴有多種功能，它也可能帶來很多麻煩。讓我們?yōu)樽约涸O計一條理想的尾巴，要聯系生活，揚長避短。）
基本要求
內容：從“樣子”“裝飾”“作用”三個方面展開想象；方案由圖案、說明文字兩部分組成。
形式：小組討論，共同完成一份設計方案。
注意：能寫的寫，能畫的畫，能說的說，每一個人都要有一個點子；方案展示：小組共同上臺展示作品，口頭說明方案。（每個成員參與）
5、課堂小結。想象在我們的日常生活中都起著非常重要的作用，課文打破常規(guī)的思維模式，變換角度，對同一事物提出了不同于傳統(tǒng)的新的見解。學習了這篇課文后，同學們也不妨試著對周圍的事物，換個角度去思考，大膽的作出假設，提出不同于傳統(tǒng)的新見解，也許你會獲得一種別有洞天的喜悅，讓我們在生活中大膽運用合理奇特的想象，創(chuàng)造更加豐富多姿的生活吧！
參考文獻：
在進入教室的前兩天，我就認真熟讀課文，了解作者簡介、寫作背景，利用網絡搜集與課文有關的資料，精心做教案、細致設計學案，在課文中圈點批注，為第一堂課打好基礎，作好鋪墊。深入鉆研教材是提高教學質量的關鍵環(huán)節(jié)，只有深入鉆研教材，把握課文的整體結構，才有可能從語言文字和思想內容的辯證關系出發(fā)，把知識、能力和思想教育有機結合起來，確定一個質與量統(tǒng)一的整體性的教學目標，才有可能設計出恰當的提問，啟發(fā)學生思考，推進教學過程，使小學語文教學大綱的精神落實到每篇教材的教學中。教師只有擁有駕馭教材的本領，有“一覽眾山小”的宏大氣勢，在教學語文課的過程中才能信心百倍，氣勢恢宏。教師用這種恢宏的氣勢才能更好地影響學生，促使學生學好語文課，從而提高語文課的教學質量。做教案前，我先從兩方面調整自己的心態(tài)，一方面，成功的第一堂課能提高自己的信心，使自己在以后的教學中更加大方自信、揮灑自如，充分展示自己的專業(yè)水平和教學水平；另一方面，成功的第一堂課能樹立良好的第一印象，激發(fā)學生的興趣，產生優(yōu)勢效應，樹立自己在學生中的威望，使以后的教育教學工作順利開展。
各項準備工作做好后，我登上了講臺。當我第一次走進教室踏上講臺，面對下面那三十五雙渴望知識的眼睛，我很激動，但也很鎮(zhèn)靜。其實，一開始講課都會緊張，只是緊張的程度有所不同。該怎樣克服緊張的問題，我通過反復備課，反復試講來解決。試講可以面對學生，也可以講給自己聽，讓自己胸有成竹，出口成章。并且在講課之前深呼吸幾次，調整自己的緊張情緒；再者忘記自己在講課，怎么備的課就怎么講，多與學生交流。允許自己的課不完美，不要給自己太大的壓力。三次深呼吸后穩(wěn)住了自己的神情，梳理了自己的情緒，控制和調整好自己的語速。互相問好后，我沒有直接講授新課，而是向同學們做自我介紹，說我是他們新的語文老師，從現在開始和他們一起學習語文，在文字的海洋中一起探索、遨游。
自信的人更有魅力，用自己的方法給自己打氣，以便在第一堂課上能揮灑自如，盡展所學。興趣是學習的原動力，有了興趣，學生就會興味盎然地投入到學習中，他們就會去思考，去理解。在學習《會搖尾巴的狼》一課中，我讓學生說說狼和羊是怎樣的動物，狼和羊會發(fā)生什么故事？狼會不會搖尾巴？課文為什么以《會搖尾巴的狼》為題？一石激起千層浪，學生議論紛紛，在小組合作中順利完成了學習任務。我就按照自己做的教案開始教學，講課時不要心急，因為學生的思考速度和接受能力是有限的，要有意識地放慢語速，重要的地方可以重復幾次，用灰諧、有趣的語言解釋幾次，使學生們記憶猶新。在課堂教學過程中，我一方面控制節(jié)奏，一方面讓自己有思考的時間，要讓小學生有興趣來掌握本節(jié)課的教學重難點，要和學生多一些互動，包括自己在講臺上的走動、適當的停頓、與學生的眼神進行交流、提問學生等。