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中醫(yī)里本草圖經(jīng)對中藥毒性的認(rèn)識研究

時(shí)間:2022-11-18 11:34:28

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中醫(yī)里本草圖經(jīng)對中藥毒性的認(rèn)識研究

《本草圖經(jīng)》是一部承前啟后、集中反映北宋本草發(fā)展及民間用藥的重要官修本草著作,對于中藥鑒定、品種考證、藥理毒理研究具有重要的學(xué)術(shù)價(jià)值。既往關(guān)于《本草圖經(jīng)》的研究主要集中在學(xué)術(shù)思想分析、本草考證、藥材基源鑒定、產(chǎn)地變遷分析、藥圖比對、亡佚文獻(xiàn)溯源等,尚無全面分析與梳理該書關(guān)于藥物毒性的認(rèn)識及論述。近年來,關(guān)于中藥的藥物毒性和用藥安全日益成為社會(huì)及行業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)問題。除了可以從現(xiàn)代中藥藥理毒理學(xué)角度去探討認(rèn)識中藥毒性,還可以從《本草圖經(jīng)》等經(jīng)典中醫(yī)古籍文獻(xiàn)中去尋找前人給我們留下的啟示和思路,另辟蹊徑,推陳出新,對于學(xué)術(shù)發(fā)展不無裨益。

1《本草圖經(jīng)》概要

《本草圖經(jīng)》是于北宋嘉祐三年(1058年),由北宋政府組織成立的、校正醫(yī)書局官員蘇頌編撰的官修本草著作。原書已佚,其佚文可見于南宋本草巨著《證類本草》3種傳本中。據(jù)尚志鈞《本草圖經(jīng)》輯佚本前言統(tǒng)計(jì),本書載藥814種,其中有642種藥附藥圖,共933幅[1]前言2。宋仁宗敕令校正醫(yī)書局組織編寫《嘉祐本草》,掌禹錫、蘇頌、張洞提議仿唐本《藥圖》和《圖經(jīng)》,向全國征集藥材標(biāo)本和藥圖,收集編撰繪制而成《本草圖經(jīng)》,作為《嘉祐本草》的補(bǔ)充?!侗静輬D經(jīng)》全書20卷,包括礦物藥即玉石3卷,植物藥草部6卷、木部4卷、果部1卷、米部1卷,動(dòng)物藥禽獸部1卷、蟲魚2卷,本經(jīng)外草1卷,本經(jīng)外木蔓類1卷。《本草圖經(jīng)》目錄分類基本仿《嘉祐本草》而成,與之不同的是,不設(shè)有名未用類,而是增加了本經(jīng)外草和本經(jīng)外木蔓類各1卷,大量新增藥物見于這兩類。《本草圖經(jīng)》是本草史上第二次以全國藥物普查資料為基礎(chǔ),補(bǔ)充了大量文獻(xiàn)資料,能夠集中反映北宋本草發(fā)展實(shí)際情況的實(shí)用性本草著作,其對藥物毒性的認(rèn)識值得探討。

2藥物毒性記載與體現(xiàn)

《本草圖經(jīng)》是在《嘉祐本草》編撰過程中提議編撰的以圖為重的本草著作,除了將藥物按自然屬性分類外,還仿《神農(nóng)本草經(jīng)》上、中、下三品分類法,對藥物進(jìn)行了三品分類。對2種分類法綜合運(yùn)用,從藥名、產(chǎn)地、藥物形態(tài)、采收加工、藥物特性、功效主治、方藥舉例等方面全面論述。其中植物藥還繪制了植物形態(tài)圖。

2.1三品分類法對藥物毒性的體現(xiàn)

正如《本草圖經(jīng)?序》所說:“藥有上中下品,皆用《本經(jīng)》為次第。”[2]3三品分類法最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,其分類思想主要是:上藥“主養(yǎng)命,以應(yīng)天,無毒。多服、久服不傷人。欲輕身、益氣、不老延年者,本上經(jīng)”,中藥“主養(yǎng)性,以應(yīng)人。無毒、有毒,斟酌其宜。欲遏病,補(bǔ)虛羸者,本中經(jīng)”,下藥“主治病,以應(yīng)地。多毒,不可久服。欲除寒熱邪氣,破積聚,愈疾者,本下經(jīng)”[2]6(《神農(nóng)本草經(jīng)》已亡佚,佚文見于《證類本草》)。即依據(jù)藥物功效、用量和毒性進(jìn)行分類。以草部為例,草部載藥251種,其中,上品藥71種,除個(gè)別品種鑒定尚不明確或今不常用者,如防葵、白蒿、馬先蒿、千歲蘽、杜若等,其余多為常用無毒草本植物藥,以補(bǔ)虛、解表、清熱、利濕、理氣、止血類中藥為主,如天門冬、麥冬、黃精、遠(yuǎn)志、人參、甘草、羌活、獨(dú)活、龍膽、防風(fēng)、茵陳蒿等,藥性相對比較溫和。個(gè)別藥如細(xì)辛,《本草圖經(jīng)》繼承前代本草著作,未指出其毒副作用[2]174。至南宋陳承《本草別說》才提出,“細(xì)辛若單用末,不可過半錢匕,多即氣悶塞不通者死”[2]174。2020年版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱“《中國藥典》”)雖未指明其毒性,但將用量限定在1~3g[3]240。再如蛇床子,2020年版《中國藥典》明確指出有小毒[3]328。地不容,《本草圖經(jīng)》及后世本草著作均未見其毒性記載,唯清代蘭茂《滇南本草》見本藥“有毒”“小毒”的記載[4]62,歷版《中國藥典》未收載此藥。草部中品藥97種,有毒藥物及藥物偏性較之上品有所增加,以補(bǔ)血、祛風(fēng)濕、清熱、涼血、解表、溫里、化痰止咳平喘、補(bǔ)虛類中藥為主,如當(dāng)歸、秦艽、黃芩、大青葉、玄參、芍藥、麻黃、葛根、貝母、栝樓等,清解之力增強(qiáng),補(bǔ)益作用稍弱于上品。其中有毒藥物,如石龍芮品種描述不清,王家葵認(rèn)為,“《圖經(jīng)》所附兗州石龍芮藥圖仍接近毛茛科石龍芮”[5],毛茛科石龍芮有毒,含原白頭翁腦和白頭翁素等有毒成分[6]。通草(木通、通脫木)在宋時(shí)存在品種考證不清而混用的情況,郝近大據(jù)《本草圖經(jīng)》所繪海州通草、解州通草、興元府通草及通脫木4幅藥圖,對宋代木通品種加以考證,認(rèn)為其中不包括具有毒副作用的馬兜鈴科關(guān)木通[7]。葈耳即蒼耳,2020年版《中國藥典》明確記載蒼耳子有毒[3]169。草部下品藥83種,偏性更大,有毒藥物較之上品、中品更多,以瀉下、化痰止咳平喘、溫里、清解、涌吐、利濕退黃、祛風(fēng)濕類中藥為主,如大黃、甘遂、商陸、旋覆花、半夏、天南星、附子、貫眾、射干、連翹、白頭翁、夏枯草、常山、虎杖、威靈仙等,藥性峻烈攻伐,草部下品上卷有甘遂、芫花、澤漆[8]、大戟、藜蘆、側(cè)子、烏頭、天雄、附子、羊躑躅(鬧羊花)[9]226、茵芋[10]、鳶尾[11]438、貫眾、半夏、由跋(虎掌)[9]270、莨菪子(天仙子)、蜀漆、常山18種有毒、大毒之品,遠(yuǎn)高于草部上品和中品??梢姡侗静輬D經(jīng)》藥物的上中下三品分類法對于毒性的歸納有一定的科學(xué)性和合理性。

2.2各藥部分對藥物毒性的體現(xiàn)

《本草圖經(jīng)》對各藥毒性的記載并不多,全書僅有28種有明確的藥物毒性記載,占全部載藥的3.44%。分別是玉石部的硇砂,草部的栝樓、艾葉、翦草、大黃、芫花、馬鞭草、續(xù)隨子,木部的沉香、欒荊、楝實(shí)、木天蓼,果部的芋、菘菜,米部的小麥,禽獸部的羖羊角、豚卵,及外草類10種,外木蔓類1種。記錄方式各有不同。第一,《本草圖經(jīng)》對部分藥物毒性研究十分詳細(xì)。如對硇砂毒性的記載,“此本攻積聚之物,熱而有毒,多食腐壞人腸胃,生用又能化人心為血,固非平居可餌者”[2]125。認(rèn)為硇砂無論入藥還是生用都有很強(qiáng)的毒性,可以腐蝕人體消化系統(tǒng),與現(xiàn)代研究基本相符。硇砂被載入1963年版《中國藥典》,咸、苦、辛溫,有毒,用于消積軟堅(jiān)、破瘀去翳[12]?,F(xiàn)代研究認(rèn)為,其毒性靶部位可能是消化、呼吸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。硇砂主要成分為氯化銨,過量使用可導(dǎo)致高氯性酸血癥。另外,肝臟功能不全的患者,不能將氨離子轉(zhuǎn)化為尿素,從而發(fā)生氨中毒,應(yīng)禁用白硇砂[13]。硇砂因其毒副作用,1963年版《中國藥典》后不再收載。又如對艾葉毒性的記載,“然亦有毒,其毒發(fā),則熱氣沖上,狂躁不能禁,至攻眼有瘡出血者,誠不可妄服也”[2]244,基本符合現(xiàn)代研究艾葉具有臨床過敏反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)的記載[14-16]。而2020年版《中國藥典》也記載艾葉辛、苦,溫,有小毒[3]91?!侗静輬D經(jīng)》首次指出草部續(xù)隨子的毒性和用量,“下水最速,然有毒損人,不可過多”[2]323。明清以后習(xí)稱續(xù)隨子為千金子,《本草綱目》明確其性味辛溫,有毒,2020年版《中國藥典》沿襲了這一記載,并規(guī)定用量為1~2g[3]36。以上都是蘇頌《本草圖經(jīng)》提出的有別于前人的有關(guān)藥物毒性的獨(dú)到認(rèn)識。第二,《本草圖經(jīng)》將毒性作為藥物性味加以簡單描述。如翦草“味苦平,有毒”[2]274,這一記載與唐代陳藏器《本草拾遺》記載截然相反,有學(xué)者認(rèn)為這是蘇頌《本草圖經(jīng)》對翦草認(rèn)識的一大進(jìn)步[17],結(jié)合《本草圖經(jīng)》所繪的潤州翦草藥圖,考證其當(dāng)為金粟蘭科植物銀線草ChloranthusjaponicusSieb.。對馬鞭草也有明確的性味及毒性記載,“味甘、苦,微寒,有小毒”[2]314。雖然2020年版《中國藥典》認(rèn)為馬鞭草苦涼無毒[3]53,但也有現(xiàn)代研究認(rèn)為馬鞭草毒性很低,有擬副交感作用[18],因而《本草圖經(jīng)》關(guān)于馬鞭草毒性的記載與現(xiàn)代研究相符。第三,《本草圖經(jīng)》延續(xù)了前代本草關(guān)于藥物毒性的記載。如栝樓,《本草圖經(jīng)》延續(xù)了《名醫(yī)別錄》“鹵地生者有毒”[2]218的記載,后世未見對此觀點(diǎn)的進(jìn)一步研究。又如芫花,蘇氏援引《雷公炮炙論》稱芫花“苦,有毒”,并進(jìn)一步總結(jié)其副作用“久服令人泄”[2]428。2020年版《中國藥典》明確記載芫花有毒,且醋芫花研末吞服,一次0.6~0.9g,外用適量[3]166。木部沉香條繼承《新修本草》對于偽品毒性的記載,“又有一種,葉亦相類;高五、六尺,生高原地;四月開花,正紫,亦名檀。根如葛,主瘡疥,殺蟲,有小毒也”[2]363。還有《新修本草》關(guān)于楝實(shí)即川楝子的記載,“雄者根赤,無子,有大毒;雌者根白,有子,微毒”[2]407。川楝子有小毒的記載后世公認(rèn),但雌雄毒性有差異的論述目前尚未得到證實(shí)[11]99。此外尚有木天蓼、欒荊等有毒記載,均是對前代本草毒性記載的延續(xù)和傳承。另外,《本草圖經(jīng)》繼承前代本草“小麥性寒,作面則溫而有毒”[2]592的記載,似不符合千百年來國人以面為主食的習(xí)性。在《食療本草》(原書已亡佚,佚文見于《證類本草》)等書中對此有明確解釋,“面有熱毒者,為多是陳黦之色,又為磨中石末在內(nèi),所以有毒”[2]593,可見所謂小麥有毒,指的是存放過久霉變或者磨制過程中摻入雜質(zhì)所致,也是有其科學(xué)依據(jù)的。

2.3外草及外木蔓類藥物毒性記載

外草類和外木蔓類是《本草圖經(jīng)》特有的分類方式,共計(jì)101種中藥,主要是較之《嘉祐本草》新增于《本草圖經(jīng)》的藥物,多為今已不常用中藥。經(jīng)統(tǒng)計(jì),其中有明確毒性記載的中藥有11種:外草類的佛甲草、石莧、見腫消、九牛草、布里草、地茄子、石蒜、蕁麻、山姜、馬腸根,及外木蔓類的天仙藤,其中外草類藥除蕁麻、馬腸根記載大毒、有毒外,其余均為小毒和微毒。關(guān)于有毒記載的馬腸根,其藥物應(yīng)用及研究均十分稀少,這里不再贅述。蕁麻有學(xué)者考證為蕁麻科植物蕁麻UrticafissaE.Pritz.及其同屬近緣植物。作為藥物,首載于《本草圖經(jīng)》,后世本草較少將其入藥。小毒和微毒藥物如佛甲草,雖歷代本草延續(xù)《本草圖經(jīng)》有微毒的記載,但后世多沒有具體毒性反應(yīng)的描述,唯《得配本草》有“(敷瘡毒)已潰者勿用”[19]的記錄。又如石蒜,歷代本草對石蒜均沿襲《本草圖經(jīng)》記載其為小毒,現(xiàn)代研究則認(rèn)為,“石蒜毒性較大,故除取催吐救急(石蒜堿有強(qiáng)力的催吐作用)作用外,一般少內(nèi)服,多外用。石蒜堿接觸皮膚后即紅腫發(fā)癢,進(jìn)入呼吸道會(huì)引起鼻出血,操作時(shí)應(yīng)注意。體虛、無實(shí)邪及素有嘔惡的患者忌服”[20]。再如天仙藤,為馬兜鈴科植物馬兜鈴AristolochiadebilisSieb.etZucc.或北馬兜鈴AristolochiacontortaBge.的干燥地上部分,2015年版《中國藥典》載其“含馬兜鈴酸,可引起腎臟損害等不良反應(yīng);兒童及老年人慎用;孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用”[21]。由此可見,《本草圖經(jīng)》外草及外木蔓類對藥物毒性的記載可以借鑒。

3小結(jié)

《本草圖經(jīng)》對于藥物毒性的認(rèn)識主要體現(xiàn)在2個(gè)方面:第一,傳承《神農(nóng)本草經(jīng)》之三品分類法對藥物毒性的認(rèn)識。雖然這種傳統(tǒng)的分類法較為粗糙,但一定程度上體現(xiàn)了古人對中藥主要治療作用和功效的把握?,F(xiàn)代學(xué)者將《神農(nóng)本草經(jīng)》載藥與原衛(wèi)生部于2002年公布的《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)〔2002〕51號)收錄藥物進(jìn)行比較,以2010年版《中國藥典》為劑量參照標(biāo)準(zhǔn),通過量化分析,認(rèn)為《神農(nóng)本草經(jīng)》三品分類法對藥物分類時(shí),充分考慮了藥物的藥性、毒性、藥效等,三品分類原則為臨床合理用量提供了有益的指導(dǎo)[22]。第二,傳承自前代本草對藥物毒性的記載和《本草圖經(jīng)》新發(fā)現(xiàn)的藥物毒性認(rèn)識。全書載藥814種,有明確毒性記載的藥物僅有28種,和現(xiàn)代中藥藥理學(xué)精細(xì)明確的毒理研究相比,《本草圖經(jīng)》對于藥物毒性的認(rèn)識顯然處于起步階段。然而全書對有毒中藥的記載,見于《嘉祐本草》不載之外草類和外木蔓類的就有11種之多,占全部毒性藥物記載的39.29%,體現(xiàn)了《本草圖經(jīng)》對于新增民間地方用藥安全性和毒性的審慎考量。尤其對一些外草類藥物毒性的研究,后世本草基本沿用《本草圖經(jīng)》的記載,因而本書在后世醫(yī)家關(guān)于藥物毒性研究方面有著重要的參考價(jià)值。

作者:侯酉娟 李辰 劉燕君 李莎莎 單位:中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所

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